Författare:
Kai Knudsen
Uppdaterad:
10 april, 2022
Här beskrivs kortfattat hur man kan reversera effekterna av en rad olika antikoagulantia (NOAK) och trombosprofylaktiska läkemedel. Reversering kan genomföras akut inför kirurgi eller vid onormal blödning efter behandling med antikoagulantia (NOAK).
- Reversering av Waran® (warfarin)
- Reversering av Eliquis® (apixaban)
- Reversering av Pradaxa® (dabigatran)
- Reversering av Klexane® (enoxaparin)
- Reversering av Arixtra® (fondaparinux)
- Reversering av Heparin® (heparin)
- Reversering av Fragmin® (dalteparin)
- Reversering av Xarelto® (rivaroxaban)
- Reversering av Lixiana® (edoxaban)
- Reversering av Plavix® (klopidogrel)
- Reversering av Brilique® (tikagrelor)
- Reversering av Efient® (prasugrel)
Reversering av Waran® (warfarin)
Det verksamma ämnet warfarin hämmar blodets förmåga att koagulera och förhindrar därigenom uppkomsten av tromboser i blodkärlen. Waran innehåller warfarin i form av warfarinnatrium och är ett syntetiskt antikoagulans av kumarintyp. Warfarin inducerar en antikoagulativ effekt genom att blockera vitamin K-cykeln. Vitamin K är nödvändigt för att fullborda syntesen av koagulationsfaktorerna II, VII, IX och X, i levern.
Reverseras med: Protrombinkomplex, koagulationsfaktor II + IX (läkemedelsnamn Ocplex®)
Dosering av Ocplex:
- Om INR är 2 till < 4: ge 25 enheter/kg; dosen bör inte överstiga 2500 enheter
- Om INR är 4 till 6: ge 35 enheter/kg; överstig inte 3500 enheter
- Om INR > 6: ge 50 enheter/kg; överstig inte 5000 enheter
- Om endast en dos givits ELLER om Ocplex inte finns tillgängligt så ge även:
Färskfrusen plasma: 10-20 ml/kg plus
K-vitamin (Konakion): 5-10 mg i infusion (ges långsamt intravenöst) med antingen Ocplex eller FFP
Upprepa INR 30-60 minuter efter administrering av antidot
Reversering av Eliquis® (apixaban)
Halveringstiden är cirka 12 timmar.
Reverseras med: Det finns ingen specifik antidot. Aktivt kol kan ges om intag av Eliquis skett senast 2 timmar tidigare.
Dosering: 100 g PO/i sond.
I övrigt kan man överväga att ge behandling med:
A) Tranexamsyra (Cyklokapron®) 25 mg/kg IV
B) Protrombinkomplex; Koagulationsfaktor II + IX (Ocplex®) 50 enheter/kg IV; bör inte överstiga 5000 enheter (i enstaka doser)
C) Desmopressin (Octostim Injektionsvätska®) 0,3 mikrog/kg SC eller IV; bör begränsas till 2 IV doser (12 -24 timmars mellanrum)
Licensmedel: Andexanet alfa (AndexXa®) kan övervägas om tillgängligt, 400 mg IV – i en bolusdos 30 mg/min följt av kontinuerlig infusion med 4 mg/min under 120 minuter
FFP: rekommenderas inte
RFVIIa (Novoseven®): rekommenderas inte
Reversering av Pradaxa® (dabigatran)
Pradaxa har en halveringstid om 12-14 timmar men kan vara längre.
Reverseras med: Idarucizumab (Praxbind®)
Dosering: 5,0 g IV i totaldos (ges i två separata doser med 2,5 g med 15 minuters mellanrum)
Alternativ som kan övervägas om Praxbind inte finns tillgängligt:
- Hemodialys
- Aktivt kol; 100 g PO/i sond om intagstiden är under 2 timmar
- Tranexaminsyra (Cyklokapron®) 25 mg/kg IV
- 4F-aPCC (FEIBA® – protrombinkomplex, aktiverat) 50 enheter/kg IV; får inte överstiga 5000 enheter (i enskilda doser)
- Desmopressin (Octostim Injektionsvätska®) 0,3 mikrog/kg SC eller IV; bör begränsas till 2 IV doser (12 -24 timmars mellanrum)
- FFP: rekommenderas inte
- RFVIIa (Novoseven®): rekommenderas inte
Reversering av Klexane® (enoxaparin)
Reverseras med: Protaminsulfat
Dosering:
- 1 mg per mg enoxaparin om sista injektionen givits inom 8 timmar.
- 0,5 mg per mg enoxaparin om sista injektionen givits mer än 8 timmar tidigare.
- 0,5 mg per mg enoxaparin om blödning kvarstår 4 timmar efter första dos.
- Enstaka doser bör inte överstiga 50 mg.
Maximal infusionshastighet – 5 mg/min.
Reversering av Arixtra® (fondaparinux)
Reverseras med: Protrombinkomplex, Koagulationsfaktor II + IX (Ocplex®).
Dosering: 50 enheter/kg; bör inte överstiga 5000 enheter. Ge endast en dos.
Reversering av Heparin® (heparin)
Reverseras med: Protaminsulfat
Protaminsulfat är starkt basiskt och binder surt heparin som bildar ett stabilt inaktivt komplex
Dosering: 1 mg per 100 enheter givet heparin, bör ej överskrida 50 mg totalt.
Max infusionshastighet – 5 mg/min.
Kontrollera APTT 5-15 min efter initialdosen och sedan efter 2-8 timmar
Reversering av Fragmin® (dalteparin)
Dalteparinnatrium är natriumsaltet av lågmolekylärt heparin (LMWH). Dalteparins antitrombotiska effekt beror på dess förmåga att förstärka antitrombins inhibering av faktor Xa och trombin vilket minskar bildningen av blodkoagel. Effekten av Fragmin kan följas med analys av plasmanivåer av anti-Xa/ml.
Profylaxdos reverseras ej. Vid överdosering kan man överväga att pröva reversering med:
Protaminsulfat om dosen Fragmin är given inom 3-4 timmar.
Protaminsulfat är starkt basiskt och binder surt heparin som bildar ett stabilt inaktivt komplex
Dosering: 1 mg per 100 enheter givet fragmin, bör ej överskrida 50 mg totalt.
Max infusionshastighet – 5 mg/min.
Kontrollera Anti-Xa efter initialdosen och sedan efter 2-8 timmar
Reversering av Xarelto® (rivaroxaban)
Rivaroxaban (Xarelto) har en halveringstid på ca. 5–13 timmar.
Reverseras med:
- Aktivt kol kan ges om intag av Xarelto skett inom 2 timmar.
Dosering: 100 g PO/i sond;
- Koagulationsfaktor II + IX (Ocplex®) 50 enheter/kg IV; får inte överstiga 5000 enheter (enstaka doser).
- Tranexaminsyra 25 mg/kg (Cyklokapron®) IV.
- Desmopressin 0,3 mcg/kg (Octostim Injektionsvätska®) SC eller IV; bör begränsas till 2 IV doser (12 -24 timmars mellanrum).
- 4F-aPCC (FEIBA® – protrombinkomplex, aktiverat) 50 enheter/kg IV; bör inte överstiga 5000 enheter (i enskilda doser).
- Licensmedel: Andexanet alfa (AndexXa®) kan övervägas om tillgängligt, 800 mg IV – bolus under 30 mg/min följt av kontinuerlig infusion med 8 mg/min under 120 minuter.
- FFP: rekommenderas inte.
- RFVIIa (Novoseven®): rekommenderas inte.
Reversering av Lixiana® (edoxaban)
Halveringstiden är cirka 12 timmar.
Reverseras med: Det finns ingen specifik antidot. Aktivt kol kan ges om intag av Lixiana skett senast 2 timmar tidigare.
Dosering: 100 g PO/i sond.
I övrigt kan man överväga att ge behandling med:
A) Protrombinkomplex; Koagulationsfaktor II + IX (Ocplex®) 50 enheter/kg IV; bör inte överstiga 5000 enheter (i enstaka doser)
- Om <15 h sedan intagen dos ge 2000 IE PCC (Ocplex).
- Om 15-24 h sedan dos ge 1500 IE PCC.
B) Tranexamsyra (Cyklokapron®) 25 mg/kg IV
C) Desmopressin (Octostim Injektionsvätska®) 0,3 mikrog/kg SC eller IV; bör begränsas till 2 IV doser (12 -24 timmars mellanrum)
Licensmedel: Andexanet alfa (AndexXa®) kan övervägas om tillgängligt, 400 mg IV – i en bolusdos 30 mg/min följt av kontinuerlig infusion med 4 mg/min under 120 minuter
FFP: rekommenderas inte
RFVIIa (Novoseven®): rekommenderas inte
Reversering av Plavix® (klopidogrel)
Klopidogrel (Plavix) är en prodrug, och en av dess metaboliter är en trombocytaggregationshämmare som kan förhindra trombocytaktivering och trombocytaggregation. Eftersom bindningen är irreversibel påverkas exponerade trombocyter för resten av sin livslängd (ungefär 7-10 dagar) och återhämtning av normal trombocytfunktion sker med en hastighet som motsvarar trombocytomsättningen.
Det finns ingen känd antidot mot klopidogrel.
Överväg behandling med:
- Trombocyttransfusion 2-4 enheter.
- Desmopressin (Octostim Injektionsvätska®) 0,3 mikrog/kg SC eller IV; bör begränsas till 2 IV doser (12 -24 timmars mellanrum)
- Tranexaminsyra (Cyklokapron®) 25 mg/kg IV
Reversering av Brilique® (tikagrelor)
Tikagrelor ingår i den kemiska klassen cyklopentyltriazolopyrimidiner (CPTP) och är en selektiv ADP-receptorantagonist som kan förhindra trombocytaktivering och trombocytaggregation.
Det finns ingen känd antidot mot tikagrelor
Överväg behandling med:
- Trombocyttransfusion 2-4 enheter.
- Desmopressin (Octostim Injektionsvätska®) 0,3 mikrog/kg SC eller IV; bör begränsas till 2 IV doser (12 -24 timmars mellanrum)
- Tranexaminsyra (Cyklokapron®) 25 mg/kg IV
Reversering av Efient® (prasugrel)
Prasugrel är en hämmare av trombocytaktiveringen och trombocytaggregationen genom att dess aktiva metabolit irreversibelt binder sig till P2Y12-gruppen på trombocyternas adenosindifosfatreceptorer (ADP).
Det finns ingen känd antidot mot prasugrel.
Överväg behandling med:
- Trombocyttransfusion 2-4 enheter.
- Desmopressin (Octostim Injektionsvätska®) 0,3 mikrog/kg SC eller IV; bör begränsas till 2 IV doser (12 -24 timmars mellanrum)
- Tranexaminsyra (Cyklokapron®) 25 mg/kg IV