Författare:
Kai Knudsen
Uppdaterad:
10 april, 2022
Här beskrivs utsättningstider för antikoagulantia och NSAID inför narkos och kirurgi. Här beskrivs också hur man kan reversera den antitrombotiska effekten av olika läkemedel inför kirurgi liksom gällande rekommendationer för ryggbedövning av patient med antitrombotiska läkemedel.
- Utsättning av antikoagulantia inför kirurgi och operation
- Utsättningstider för NSAID (icke-steroida antiinflammatoriska medel) inför kirurgi
- Läkemedel som bör ges även på operationsdagen
- Utsättning av antikoagulation inför ryggbedövning
- Reversering av Waran® (warfarin)
- Reversering av Eliquis® (apixaban)
- Reversering av Pradaxa® (dabigatran)
- Reversering av Klexane® (enoxaparin)
- Reversering av Plavix® (klopidogrel)
- Reversering av Brilique® (tikagrelor)
- Reversering av Arixtra® (fondaparinux)
- Reversering av Efient® (prasugrel)
- Reversering av Lixiana® (edoxaban)
- Reversering av Heparin® (heparin)
- Reversering av Fragmin® (dalteparin)
- Reversering av Xarelto® (rivaroxaban)
Utsättning av antikoagulantia inför kirurgi och operation
Substans | Läkemedelsnamn | Verkningsmekanism | Typ av hämning | Halveringstid | Utsättningstid före planerad operation |
---|---|---|---|---|---|
Abciximab | Reopro | GPIIb/IIIa | Irreversibel | 30 min | 48 timmar |
Apixaban | Eliquis | Faktor Xa | 12 timmar | 24-48 timmar. 24 timmar endast vid låg risk för blödning, 48 timmar vid måttlig eller hög risk för blödning. | |
Acetylsalicylsyra | Trombyl | COX-1 | Irreversibel | 30 min | 3 dygn |
ASA i lågdos (75–350 mg) som primärprofylax (ASA i högdos - se Tabell nedan) | 30 min | 3 dygn | |||
ASA som sekundärprofylax | Patienter med hög trombosrisk som använder ASA sekundärprofylaktiskt kan fortsätta med ASA, alternativt avstå från ASA på operationsdagen, efter individuell bedömning. | ||||
Argatroban | Novastan | Trombin | Reversibel | 1 timme2 | 2–4 timmar |
Bivalirudin | Bivalirudin | Trombin | Reversibel | 30 minuter | 4 timmar |
Cilostazol | Cilostazol, Pletal | PDE3 | Reversibel | 10,5 timmar | 5 dygn |
Dabigatran | Pradaxa | Trombin | Reversibel | 12–17 timmar | 24 timmar3 |
Dipyridamol | Dipyridamol, Asasantin | Adenosin | Reversibel | 10–12 timmar | Utsättning behövs ej |
Eptifibatid | Integrilin | GPIIb/IIIa | Reversibel | 2,5 timmar | 8 timmar |
Fondaparinux | Arixtra | Faktor Xa | Reversibel | 17–21 timmar | 36 timmar |
Heparin | Heparin | Faktor IIa, IXa, Xa | Reversibel | 1–2 timmar | 4 timmar4 |
Iloprost | Ilomedin, Ventavis | Prostacyklinanalog | Reversibel | 30 minuter | 2 timmar |
Klopidogrel | Plavix | ADP-receptor (P2Y12) | Irreversibel | 6–8 timmar | 5 dygn |
Prasugrel | Efient | ADP-receptor (P2Y12) | Irreversibel | 7 timmar (2–15) | 5 dygn |
Rivaroxaban | Xarelto | Faktor Xa | Reversibel | 7–11 timmar | 24 timmar |
Tirofiban | Aggrastat | GPIIb/IIIa | Reversibel | 1,5 timmar | 8 timmar |
Warfarin | Waran | Protrombin, Faktor VII, IX, X | Reversibel | R-warfarin 37–89 timmar S-warfarin 21–43 timmar | 3 dygn5 |
Dalteparin (> 5000 E) | Fragmin | Faktor IIa, Xa | Reversibel | 3–4 timmar6 | 24 timmar |
Enoxaparin (> 40 mg) | Klexane | Faktor Xa | Reversibel | 4 timmar6 (upprepad dosering, 7 timmar) | 24 timmar |
Tinzaparin (> 4500 E) | Inohep | Faktor Xa | Reversibel | 3–4 timmar6 | 24 timmar |
Dalteparin (≤ 5000 E) | Fragmin | Faktor IIa, Xa | Reversibel | 3–4 timmar6 | 10 timmar |
Enoxaparin (≤ 40 mg) | Klexane | Faktor Xa | Reversibel | 4 timmar6 (upprepad dosering, 7 timmar) | 10 timmar |
Tinzaparin (≤ 4500 E) | Inohep | Faktor Xa | Reversibel | 3–4 timmar6 | 10 timmar |
1 Patienter med hög trombosrisk och som använder ASA sekundärprofylaktiskt kan fortsätta med ASA, alternativt avstå från ASA på operationsdagen, efter individuell bedömning. | |||||
2 Effekthalveringstiden hos leversjuka är kraftigt förlängd. | |||||
3Variationen är stor mellan olika subpopulationer | |||||
4Gäller under förutsättning att aPTT är normaliserad efter angiven utsättningstid. | |||||
5Gäller vid terapeutiskt INR 2–3 och mål-INR inför operation <1,4. | |||||
6Uppgiften avser anti-Xa-aktiviteten. |
Länk till Rekommendationer om utsättning av antikoagulantia inför neuroaxial blockad, epidural och spinal. Klicka här!
Utsättningstider för NSAID (icke-steroida antiinflammatoriska medel) inför kirurgi
Substans | Läkemedelsnamn | Verkningsmekanism | Typ av hämning | Halveringstid | Utsättningstid före planerad operation |
---|---|---|---|---|---|
Acetylsalicylsyra, högdos | Bamyl, Aspirin, Treo | COX-1 | Irreversibel | Dosberoende, cirka 12 timmar vid terapidoser | 7 dygn |
Celecoxib | Celecoxib, Celebra | COX-2 | Reversibel | 8–12 timmar | Utsättning behövs ej |
Dexibuprofen | Tradil | COX-1 | Reversibel | 2 timmar | 12 timmar |
Diklofenak | Diklofenak, Voltaren, Arthrotec, Eeze, Dicuno | COX-1 | Reversibel | 1–2 timmar | 12 timmar |
Etoricoxib | Etoricoxib, Arcoxia | COX-2 | Reversibel | 22 timmar | Utsättning behövs ej |
Ibuprofen | Brufen, Ipren, Ibumetin, Iprensa, Nurofen, Ibumax | COX-1 | Reversibel | 2 timmar | 12 timmar |
Ketoprofen | Orudis, Siduro | COX-1 | Reversibel | 2–3 timmar | 12 timmar |
Ketorolak | Toradol | COX-1 | Reversibel | 5,3 timmar | 24 timmar |
Meloxikam | Meloxicam | COX-1 | Reversibel | 20 timmar | Utsättning behövs ej |
Nabumeton | Relifex | COX-2 | Reversibel | 20–25 timmar | Utsättning behövs ej |
Naproxen | Naproxen, Naprosyn, Pronaxa, Vimovo | COX-1 | Reversibel | 10–17 timmar | 48 timmar |
Parecoxib | Dynastat | COX-2 | Reversibel | 22 minuter | Utsättning behövs ej |
Piroxikam | Brexidol | COX-1 | Reversibel | 50 timmar | 2 veckor |
Tenoxikam | Alganex | COX-1 | Reversibel | 72 timmar | 2 veckor |
Läkemedel som bör ges även på operationsdagen
Rekommendation för vilka ordinarie mediciner som skall tas respektive sättas ut i situationer när anestesiologisk intervention krävs för att genomföra operation, procedur eller undersökning. Syftet är att underlätta den preoperativa bedömningen samt göra det enklare för icke anestesipersonal att följa dessa rekommendationer.
Många patienter som passerar en operationsavdelning står på regelbunden medicinering. Oavsett om det handlar om generell anestesi, centrala blockader, regionala blockader eller lokalanestesi är det viktigt att veta vilka av de regelbundna medicinerna som bör tas respektive sättas ut inför en operation, procedur eller undersökning. Anestesiläkaren eller anestesisjuksköterska med delegering för preoperativ bedömning avgör vilka mediciner som skall tas alternativt sättas ut.
Ansvarig anestesiläkare/sjuksköterska skall kontrollera i journal vilka mediciner patienten tar regelbundet. Det är givetvis viktigt att patienten informeras om vilka mediciner som skall tas alternativt sättas ut. I nedanstående tabell anges en rekommendation för de vanligaste läkemedlen. Observera dock att de flesta patienterna kommer på operationsdagens morgon och information om hur medicinerna ska tas operationsdagens morgon måste därför framföras vid den preoperativa bedömningen. Det är viktigt att bedöma om patienten behöver ha skriftlig information.
Läkemedel som normalt bör ges på operationsdagen
β-blockerare
- Pågående behandling ska fortsättas peroperativt, i vissa fall i reducerad dos, t ex halva normaldosen
- Kan sättas in hos vissa patienter: högrisk kirurgi, ≥2 risk faktorer, känd ischemisk hjärtsjukdom. Mål HF 60-70/min, SBT >100 mmHg
- Atenolol, bisoprolol – upptitreras till önskad effekt under 7-30 dagar preoperativt
- POISE studien visade på ökad risk för stroke (bradykardi, hypotoni)
Statiner (minskar signifikant risken för ischemiska händelser)
- Ska fortsättas peroperativt
- Ska sättas in inför kärlkirurgiska ingrepp
- Långverkande preparat, helst ≥ 2 veckor innan operation
- Rosuvastatin – minskar risken för CI-AKI
Läkemedel som normalt sätts ut
- ACE-hämmare och Angiotensin II-antagonister, enligt nationella riktlinjer, bör sättas ut operationsdagen. Annars, riskerar man, allvarlig hypotension som inte svarar tillräckligt på adrenerga agonister. Undantag: Konfirmerad hjärtsvikt och situationer där hypertension absolut måste undvikas (t.ex. känt aortaaneurysm, aorta dissektion), samt svårreglerad malign hypertoni.
- Perorala diabetesmediciner och insulin
- Neuroleptikum: Klozapin bör sättas ut, men kontakt med psykiater för diskussion om handläggning rekommenderas.
Preoperativt insatta läkemedel på operationsdagen
Läkemedel | Fortsätt | Avstå |
---|---|---|
Betablockad | X | |
ACE-hämmare | X | |
Angiotensin II-antagonister | X | |
Alfa-2-receptorantagonist | X | |
Ca-flödeshämmare | X | |
Diuretika (alla sorter) | X | |
Statiner | X | |
Nitrater, kort och långverkande | X | |
Digoxin | X | |
Inhalationsläkemedel vid lungsjukdom | X | |
Perorala diabetesläkemedel | X | |
Litium | X | |
SSRI | X | |
Antipsykotika (dopaminreceptorblockerare) | X | |
Klozapin | X | |
Parkinsonmedicin | X | |
Levaxin | X | |
Kortikosteroider | X | |
Opioider | X |
Utsättning av antikoagulation inför ryggbedövning
Läkemedel | Substans | Rekommenderad tid från intag av farmaka till ryggbedövning/manipulation | Rekommenderad tid från ryggbedövning/manipulation till intag av farmaka |
---|---|---|---|
Fragmin ≤ 5000 E Fragmin > 5000 E | Dalteparin | 10 timmar 24 timmar | 6 timmar rekommenderas (2-4 timmar vanlig praxis) |
Arixtra | Fondaparinux | 36 timmar | 6 timmar |
Xarelto | Rivaroxaban | 2 dygn enl. SSTHS kliniska råd | 6-24 timmar (enligt risk) |
Waran ** | Warfarin | 1-4 dagar dosberoende | Återinsätt efter borttagande av epidural kateter |
ASA | Acetylsalicylsyra | 12 timmar hos patienter med indikation sekundärprevention 3 dagar hos övriga | Återuppta så snart som möjligt efter kirurgi |
Voltaren | Diklofenak | 12 timmar | Bör undvikas – COX-2 hämmare rekommenderas istället |
Toradol | Ketorolak | 24 timmar | Bör undvikas – COX-2 hämmare rekommenderas istället |
Naproxen | Naproxen | 48 timmar | Bör undvikas – COX-2 hämmare rekommenderas istället |
Plavix | Clopidogrel | 5 dagar | Efter bortagande av kateter |
Ticlide | Ticlopidin | 5 dagar | Efter bortagande av kateter |
Efient | Prasurgrel | 7 dagar enl. SSTHS kliniska råd | Efter bortagande av kateter |
Eliquis | Apixaban | 2 dygn enl. SSTHS kliniska råd | 6-24 timmar (enligt risk) |
Pradaxa | Dabigadran | 2 dygn enl. SSTHS kliniska råd | 6-24 timmar (enligt risk) |
Brilique) | Tiacagrelor | 5 dagar | 6 timmar |
Länk till Rekommendationer om utsättning av antikoagulantia inför neuroaxial blockad, epidural och spinal. Klicka här!
*OBS! Vad gäller patienter med nya orala antikoagulantia/Non-vitamin K antagonist oral antikoagulans (NOAK) (Eliquis, Pradaxa, Xarelto m.fl.) rekommenderas kliniska råden från Svenska Sällskapet för Trombos och Hemostas (SSTH) som uppdateras regelbundet.
Reversering av Waran® (warfarin)
Det verksamma ämnet warfarin hämmar blodets förmåga att koagulera och förhindrar därigenom uppkomsten av tromboser i blodkärlen. Waran innehåller warfarin i form av warfarinnatrium och är ett syntetiskt antikoagulans av kumarintyp. Warfarin inducerar en antikoagulativ effekt genom att blockera vitamin K-cykeln. Vitamin K är nödvändigt för att fullborda syntesen av koagulationsfaktorerna II, VII, IX och X, i levern.
Målvärde: PK < 1.6
Reverseras med: Protrombinkomplex (PCC), koagulationsfaktor II + IX (läkemedelsnamn Ocplex®)
Dosering av Ocplex i IE
Vikt (kg) | PK 1,5-2 | PK 2-3 | PK >3 | Ge ytterligare om otillräcklig effekt |
---|---|---|---|---|
40-60 kg | 500 IE | 1000 IE | 1500 IE | 500 IE |
60-90 kg | 1000 IE | 1500 IE | 2000 IE | 1000 IE |
>90 kg | 1500 IE | 2000 IE | 2500 IE | 1000 IE |
Dosering av Ocplex:
- Om INR är 2 till < 4: ge 25 enheter/kg; dosen bör inte överstiga 2500 enheter
- Om INR är 4 till 6: ge 35 enheter/kg; överstig inte 3500 enheter
- Om INR > 6: ge 50 enheter/kg; överstig inte 5000 enheter
- Om endast en dos givits ELLER om Ocplex inte finns tillgängligt så ge även:
Färskfrusen plasma: 10-20 ml/kg plus
K-vitamin (Konakion): 5-10 mg i infusion (ges långsamt intravenöst) med antingen Ocplex eller FFP
Upprepa INR 30-60 minuter efter administrering av antidot
Reversering av Eliquis® (apixaban)
Halveringstiden är cirka 12 timmar.
Det finns ingen specifik antidot mot apixaban.
Aktivt kol kan ges om intag av Eliquis skett senast 2 timmar tidigare.
Dosering: 100 g PO/i sond.
I övrigt kan man överväga att ge behandling med:
A) Protrombinkomplex; Koagulationsfaktor II + IX (Ocplex®) 50 enheter/kg IV; bör inte överstiga 5000 enheter (i enstaka doser)
- Om <15 h sedan intagen dos ge 2000 IE PCC (Ocplex).
- Om 15-24 h sedan dos ge 1500 IE PCC.
B) Tranexamsyra (Cyklokapron®) 25 mg/kg IV
C) Desmopressin (Octostim Injektionsvätska®) 0,3 mikrog/kg SC eller IV; bör begränsas till 2 IV doser (12 -24 timmars mellanrum)
Licensmedel: Andexanet alfa (AndexXa®) kan övervägas om tillgängligt, 400 mg IV – i en bolusdos 30 mg/min följt av kontinuerlig infusion med 4 mg/min under 120 minuter
FFP: rekommenderas inte
RFVIIa (Novoseven®): rekommenderas inte
Reversering av Pradaxa® (dabigatran)
Pradaxa har en halveringstid om 12-14 timmar men kan vara längre.
Reverseras med: Idarucizumab (Praxbind®)
Dosering: 5,0 g IV i totaldos (ges i två separata doser med 2,5 g med 15 minuters mellanrum)
Alternativ som kan övervägas om Praxbind inte finns tillgängligt:
I övrigt kan man överväga att ge behandling med:
A) Protrombinkomplex; Koagulationsfaktor II + IX (Ocplex®) 50 enheter/kg IV; bör inte överstiga 5000 enheter (i enstaka doser)
- Om <15 h sedan intagen dos ge 2000 IE PCC (Ocplex).
- Om 15-24 h sedan dos ge 1500 IE PCC.
- Hemodialys
- Aktivt kol; 100 g PO/i sond om intagstiden är under 2 timmar
- Tranexaminsyra (Cyklokapron®) 25 mg/kg IV
- 4F-aPCC (FEIBA® – protrombinkomplex, aktiverat) 50 enheter/kg IV; får inte överstiga 5000 enheter (i enskilda doser)
- Desmopressin (Octostim Injektionsvätska®) 0,3 mikrog/kg SC eller IV; bör begränsas till 2 IV doser (12 -24 timmars mellanrum)
- FFP: rekommenderas inte
- RFVIIa (Novoseven®): rekommenderas inte
Reversering av Klexane® (enoxaparin)
Reverseras med: Protaminsulfat
Dosering:
- 1 mg per mg enoxaparin om sista injektionen givits inom 8 timmar.
- 0,5 mg per mg enoxaparin om sista injektionen givits mer än 8 timmar tidigare.
- 0,5 mg per mg enoxaparin om blödning kvarstår 4 timmar efter första dos.
- Enstaka doser bör inte överstiga 50 mg.
Maximal infusionshastighet – 5 mg/min.
Reversering av Plavix® (klopidogrel)
Klopidogrel (Plavix) är en prodrug, och en av dess metaboliter är en trombocytaggregationshämmare som kan förhindra trombocytaktivering och trombocytaggregation. Eftersom bindningen är irreversibel påverkas exponerade trombocyter för resten av sin livslängd (ungefär 7-10 dagar) och återhämtning av normal trombocytfunktion sker med en hastighet som motsvarar trombocytomsättningen.
Det finns ingen känd antidot mot klopidogrel
Överväg behandling med: Trombocyttransfusion 2-4 enheter.
Desmopressin (Octostim Injektionsvätska®) 0,3 mikrog/kg SC eller IV; bör begränsas till 2 IV doser (12 -24 timmars mellanrum)
Tranexaminsyra (Cyklokapron®) 25 mg/kg IV
Reversering av Brilique® (tikagrelor)
Tikagrelor ingår i den kemiska klassen cyklopentyltriazolopyrimidiner (CPTP) och är en selektiv ADP-receptorantagonist som kan förhindra trombocytaktivering och trombocytaggregation.
Det finns ingen känd antidot mot tikagrelor
Överväg behandling med:
- Trombocyttransfusion 2-4 enheter.
- Desmopressin (Octostim Injektionsvätska®) 0,3 mikrog/kg SC eller IV; bör begränsas till 2 IV doser (12 -24 timmars mellanrum)
- Tranexaminsyra (Cyklokapron®) 25 mg/kg IV
Reversering av Arixtra® (fondaparinux)
Det finns ingen känd antidot mot fondaparinux.
Överväg behandling med: Protrombinkomplex, Koagulationsfaktor II + IX (Ocplex®).
Dosering: 50 enheter/kg; bör inte överstiga 5000 enheter. Ge endast en dos.
Överväg i andra hand NovoSeven 90-100 ug/kg och/eller Feiba 20-30 IE/kg
Reversering av Efient® (prasugrel)
Prasugrel är en hämmare av trombocytaktiveringen och trombocytaggregationen genom att dess aktiva metabolit irreversibelt binder sig till P2Y12-gruppen på trombocyternas adenosindifosfatreceptorer (ADP).
Det finns ingen känd antidot mot prasugrel.
Överväg behandling med:
- Trombocyttransfusion 2-4 enheter.
- Desmopressin (Octostim Injektionsvätska®) 0,3 mikrog/kg SC eller IV; bör begränsas till 2 IV doser (12 -24 timmars mellanrum)
- Tranexaminsyra (Cyklokapron®) 25 mg/kg IV
Reversering av Lixiana® (edoxaban)
Halveringstiden är cirka 12 timmar.
Det finns ingen specifik antidot mot edoxaban
Aktivt kol kan ges om intag av Lixiana skett senast 2 timmar tidigare.
Dosering: 100 g PO/i sond.
I övrigt kan man överväga att ge behandling med:
A) Protrombinkomplex; Koagulationsfaktor II + IX (Ocplex®) 50 enheter/kg IV; bör inte överstiga 5000 enheter (i enstaka doser)
- Om <15 h sedan intagen dos ge 2000 IE PCC (Ocplex).
- Om 15-24 h sedan dos ge 1500 IE PCC.
B) Tranexamsyra (Cyklokapron®) 25 mg/kg IV
C) Desmopressin (Octostim Injektionsvätska®) 0,3 mikrog/kg SC eller IV; bör begränsas till 2 IV doser (12 -24 timmars mellanrum)
Licensmedel: Andexanet alfa (AndexXa®) kan övervägas om tillgängligt, 400 mg IV – i en bolusdos 30 mg/min följt av kontinuerlig infusion med 4 mg/min under 120 minuter
FFP: rekommenderas inte
RFVIIa (Novoseven®): rekommenderas inte
Reversering av Heparin® (heparin)
Reverseras med: Protaminsulfat
Protaminsulfat är starkt basiskt och binder surt heparin som bildar ett stabilt inaktivt komplex
Dosering: 1 mg per 100 enheter givet heparin, bör ej överskrida 50 mg totalt.
Max infusionshastighet – 5 mg/min.
Kontrollera APTT 5-15 min efter initialdosen och sedan efter 2-8 timmar
Reversering av Fragmin® (dalteparin)
Dalteparinnatrium är natriumsaltet av lågmolekylärt heparin (LMWH). Dalteparins antitrombotiska effekt beror på dess förmåga att förstärka antitrombins inhibering av faktor Xa och trombin vilket minskar bildningen av blodkoagel. Effekten av Fragmin kan följas med analys av plasmanivåer av anti-Xa/ml.
Profylaxdos reverseras ej.
Vid överdosering kan man överväga att pröva reversering med:
Protaminsulfat om dosen Fragmin är given inom 3-4 timmar.
Protaminsulfat är starkt basiskt och binder surt heparin som bildar ett stabilt inaktivt komplex
Dosering: 1 mg per 100 enheter givet fragmin, bör ej överskrida 50 mg totalt.
Max infusionshastighet – 5 mg/min.
Kontrollera Anti-Xa efter initialdosen och sedan efter 2-8 timmar
Reversering av Xarelto® (rivaroxaban)
Rivaroxaban (Xarelto) har en halveringstid på ca. 5–13 timmar.
Reverseras med:
- Aktivt kol kan ges om intag av Xarelto skett inom 2 timmar.
Dosering: 100 g PO/i sond;
A) Protrombinkomplex; Koagulationsfaktor II + IX (Ocplex®) 50 enheter/kg IV; bör inte överstiga 5000 enheter (i enstaka doser)
- Om <15 h sedan intagen dos ge 2000 IE PCC (Ocplex).
- Om 15-24 h sedan dos ge 1500 IE PCC.
B) Tranexamsyra (Cyklokapron®) 25 mg/kg IV
C) Desmopressin (Octostim Injektionsvätska®) 0,3 mikrog/kg SC eller IV; bör begränsas till 2 IV doser (12 -24 timmars mellanrum)
- Koagulationsfaktor II + IX (Ocplex®) 50 enheter/kg IV; får inte överstiga 5000 enheter (enstaka doser).
- Tranexaminsyra 25 mg/kg (Cyklokapron®) IV.
- Desmopressin 0,3 mcg/kg (Octostim Injektionsvätska®) SC eller IV; bör begränsas till 2 IV doser (12 -24 timmars mellanrum).
- 4F-aPCC (FEIBA® – protrombinkomplex, aktiverat) 50 enheter/kg IV; bör inte överstiga 5000 enheter (i enskilda doser).
- Licensmedel: Andexanet alfa (AndexXa®) kan övervägas om tillgängligt, 800 mg IV – bolus under 30 mg/min följt av kontinuerlig infusion med 8 mg/min under 120 minuter.
- FFP: rekommenderas inte.
- RFVIIa (Novoseven®): rekommenderas inte.